甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案治疗Graves病的临床疗效与安全性评价
【摘 要】 目的：评价甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案治疗Graves病的临床效果及安全性，为临床合理用药提供参考依据。方法：选取康平县人民医院2018年3月至2019年3月诊治的70例Graves病患者作为研究对象，依据随机数字分组法将其分为对照组和观察组(每组35例)。对照组采用甲巯咪唑治疗，观察组采用甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案治疗，对比两组的甲状腺功能指标、临床总有效率、不良反应发生率。结果：与对照组相比，观察组甲状腺功能指标较优，差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比，观察组临床总有效率较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率相比无显著差异(P>0.05)。结论：Graves病采用甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药治疗，不仅可以改善甲状腺功能，又能提高治疗效果。
【关键词】 Graves病;甲巯咪唑;左旋甲状腺素;临床合理用药
Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)是一种伴有甲状腺素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病，以甲状腺肿大、高代谢症候群，同时伴有眼突、胫前粘液性水肿等为主要临床表现[1]。因多数患者同时伴有甲状腺肿大与高代谢症，故临床又称为弥漫性甲状腺肿。随着人们生活水平的不断提高，此病症发病率直线上升，且治疗时间较长，常规治疗效果不理想，还会增加患者经济负担[2]。因此，为提高治疗效果，临床需寻找一项有效的治疗措施，以此来提高临床疗效。本次针对Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)采用甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案的治疗效果及安全性进行评价，取70例患者开展研究，现汇报如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取康平县人民医院2018年3月至2019年3月诊治的70例Graves病患者作为研究对象，依据随机数字分组法将其分为对照组和观察组，每组35例。对照组18例男性、17例女性，年龄为26～75岁，平均年龄(50.57±10.17)岁;病程2～15个月，平均病程(8.65±2.01)个月。观察组19例男性、16例女性，年龄为27～76岁，平均年龄(51.03±10.20)岁;病程2～16个月，平均病程(9.04±2.00)个月。统计对比两组基本资料，无显著差异(P>0.05)。医院伦理会已批准本次研究。
诊断标准：参照Graves病诊断标准确诊病情。
纳入标准：与诊断标准相符者;参与者与家属均知情，并签署同意书。
, 百拇医药 排除标准：严重肝肾功能不全者;严重心脑血管疾病者;近期应用过激素治疗者;伴发甲状腺肿瘤者;不愿参与研究者。
1.2 方法
对照组采用甲巯咪唑(Merck KGaA，注册证号H20171155)治疗，口服，每次20mg，每天2次，可根据具体情况，适当调整用药剂量，连续用药4个月。观察组在对照组用药基础上，增加左旋甲状腺素[Merck KGaA(德国默克公司)，批准文号H20140052]治疗，口服，每次1片，每天2次，可根据病情酌情增加用药剂量，但不可超过200μg，连续用药4个月。
1.3 评价指标
对比甲状腺功能指标、治疗总有效率、不良反应发生率。
甲状腺功能指标：FT3、FT4、sTSH，抽取患者空腹静脉血，用化学发光微粒子免疫法检测以上指标。
, 百拇医药
临床总有效率评价标准[3]：体征、病情全部恢复正常，各项指标已达到正常值为显效;病情有所改善，部分体征消失，各项指标有所改善为有效;症状、病情与治疗前相比无变化为无效。(显效+有效)/总例数×100%=治疗总有效率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料为甲状腺功能指标，用(±s)表示，组间对比用t检验;计数资料为治疗总有效率、不良反应发生率，用%表示，组间对比用χ2检验，两组数据资料的对比以P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 两组甲状腺功能指标比较
经过不同方案治疗后，观察组的甲状腺功能各项指标优于对照组，组间数据差异有统计学意义(P<0.05)。详细数据见表1。
, 百拇医药
2.2 两组临床总有效率比较
观察组显效23例、有效11例、无效1例，临床总有效率为97.14%;对照组显效17例、有效11例、无效7例，临床总有效率为80.00%，组间对比差异明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组不良反应发生率比较
观察组出现皮疹、胃肠道不适各1例，不良反应发生率为5.71%;对照组出现1例轻度肝损伤、1例皮疹、1例胃肠道不适，不良反应发生率为8.57%，两组不良反应发生率相比不具有统计学差异(P>0.05);且不良反应经正确处理，均有效缓解。
3 讨论
近年来，随着医疗卫生事业的大力发展，Graves病在临床诊治中得到为相应的疗效。研究发现，Graves病的出现多因感染、神经创伤、遗传等引起，随着发病率的直线上升，使得此病症成为临床目前最需解决的问题之一。目前，临床在Graves病的治疗中，多采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素，取得了显著的疗效[4]。
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甲巯咪唑可以抑制FT3、FT4，且对外周组织中的T3、T4转化起到一定的抑制效果;此外，甲巯咪唑是以不破坏甲状腺组织为前提的，可有效实现治疗甲状腺疾病的药物，因此，此药物不会对人体产生永久性的伤害[5]。左旋甲状腺素是一种人为合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，临床常作为外源性甲状腺激素[6];同时此药物用药后，可作用于B淋巴细胞上，起到缓解病情的效果。将以上两种药物联合后，可有效改善临床症状，提高治疗效果[7]。本次研究显示，观察组甲状腺功能指标优于对照组，治疗总有效率观察组97.14%高于对照组80.00%(P<0.05)。由此可知，甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病时，通过外源性甲状腺激素，可以抑制TSH水平，降低TRAb内在的一类分子产生，从而减少甲状腺激素的产生，避免病情反弹，同时联合用药后，甲状腺激素可以作用于B淋巴细胞上，抑制甲状腺激性抗体产生，缓解与控制病情，从而稳定下丘脑，使TSH保持在较低水平，避免甲状腺组织受刺激。联合治疗后所产生不良反应经正常处理后可缓解，且对治疗没有影响，故用药安全性较高。
, 百拇医药 综上所述，Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)采用甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案治疗的临床效果显著，且无明显不良反应。
参考文献
[1] 王锋，杨欢，赵倩.甲巯咪唑与左旋甲状腺素治疗Graves病的临床疗效[J].临床医药文献电子杂志，2018，05(69)：141.
[2] 王丹.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病的临床疗效[J].临床医药文献电子杂志，2018，05(64)：161.
[3] 蔡常娥.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗老年Graves病的临床效果评价[J].中国实用医药，2018，13(16)：112.113.
[4] 马丽娜.左旋甲状腺素结合甲巯咪唑治疗Graves病的疗效及对血清TRAb水平的影響[J].四川解剖学杂志，2018，26(01)：5.7.
[5] 刘惠双.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗老年Graves病的临床效果观察[J].河南医学研究，2017，26(17)：3108.3110.
[6] 刘海彤，付鸿玉，刘慧蔷.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病疗效观察[J].中国现代药物应用，2017，11(06)：140.142.
[7] 杨帆，蒋晓岚，王佳，等.甲巯咪唑联用左旋甲状腺素对老年Graves病患者骨生化指标及骨密度的影响[J].中国生化药物杂志，2016，36(02)：23.25., http://www.100md.com(曲欣旭)
【关键词】 Graves病;甲巯咪唑;左旋甲状腺素;临床合理用药
Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)是一种伴有甲状腺素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病，以甲状腺肿大、高代谢症候群，同时伴有眼突、胫前粘液性水肿等为主要临床表现[1]。因多数患者同时伴有甲状腺肿大与高代谢症，故临床又称为弥漫性甲状腺肿。随着人们生活水平的不断提高，此病症发病率直线上升，且治疗时间较长，常规治疗效果不理想，还会增加患者经济负担[2]。因此，为提高治疗效果，临床需寻找一项有效的治疗措施，以此来提高临床疗效。本次针对Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)采用甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案的治疗效果及安全性进行评价，取70例患者开展研究，现汇报如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取康平县人民医院2018年3月至2019年3月诊治的70例Graves病患者作为研究对象，依据随机数字分组法将其分为对照组和观察组，每组35例。对照组18例男性、17例女性，年龄为26～75岁，平均年龄(50.57±10.17)岁;病程2～15个月，平均病程(8.65±2.01)个月。观察组19例男性、16例女性，年龄为27～76岁，平均年龄(51.03±10.20)岁;病程2～16个月，平均病程(9.04±2.00)个月。统计对比两组基本资料，无显著差异(P>0.05)。医院伦理会已批准本次研究。
诊断标准：参照Graves病诊断标准确诊病情。
纳入标准：与诊断标准相符者;参与者与家属均知情，并签署同意书。
, 百拇医药 排除标准：严重肝肾功能不全者;严重心脑血管疾病者;近期应用过激素治疗者;伴发甲状腺肿瘤者;不愿参与研究者。
1.2 方法
对照组采用甲巯咪唑(Merck KGaA，注册证号H20171155)治疗，口服，每次20mg，每天2次，可根据具体情况，适当调整用药剂量，连续用药4个月。观察组在对照组用药基础上，增加左旋甲状腺素[Merck KGaA(德国默克公司)，批准文号H20140052]治疗，口服，每次1片，每天2次，可根据病情酌情增加用药剂量，但不可超过200μg，连续用药4个月。
1.3 评价指标
对比甲状腺功能指标、治疗总有效率、不良反应发生率。
甲状腺功能指标：FT3、FT4、sTSH，抽取患者空腹静脉血，用化学发光微粒子免疫法检测以上指标。
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临床总有效率评价标准[3]：体征、病情全部恢复正常，各项指标已达到正常值为显效;病情有所改善，部分体征消失，各项指标有所改善为有效;症状、病情与治疗前相比无变化为无效。(显效+有效)/总例数×100%=治疗总有效率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料为甲状腺功能指标，用(±s)表示，组间对比用t检验;计数资料为治疗总有效率、不良反应发生率，用%表示，组间对比用χ2检验，两组数据资料的对比以P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 两组甲状腺功能指标比较
经过不同方案治疗后，观察组的甲状腺功能各项指标优于对照组，组间数据差异有统计学意义(P<0.05)。详细数据见表1。
, 百拇医药
2.2 两组临床总有效率比较
观察组显效23例、有效11例、无效1例，临床总有效率为97.14%;对照组显效17例、有效11例、无效7例，临床总有效率为80.00%，组间对比差异明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组不良反应发生率比较
观察组出现皮疹、胃肠道不适各1例，不良反应发生率为5.71%;对照组出现1例轻度肝损伤、1例皮疹、1例胃肠道不适，不良反应发生率为8.57%，两组不良反应发生率相比不具有统计学差异(P>0.05);且不良反应经正确处理，均有效缓解。
3 讨论
近年来，随着医疗卫生事业的大力发展，Graves病在临床诊治中得到为相应的疗效。研究发现，Graves病的出现多因感染、神经创伤、遗传等引起，随着发病率的直线上升，使得此病症成为临床目前最需解决的问题之一。目前，临床在Graves病的治疗中，多采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素，取得了显著的疗效[4]。
, http://www.100md.com
甲巯咪唑可以抑制FT3、FT4，且对外周组织中的T3、T4转化起到一定的抑制效果;此外，甲巯咪唑是以不破坏甲状腺组织为前提的，可有效实现治疗甲状腺疾病的药物，因此，此药物不会对人体产生永久性的伤害[5]。左旋甲状腺素是一种人为合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，临床常作为外源性甲状腺激素[6];同时此药物用药后，可作用于B淋巴细胞上，起到缓解病情的效果。将以上两种药物联合后，可有效改善临床症状，提高治疗效果[7]。本次研究显示，观察组甲状腺功能指标优于对照组，治疗总有效率观察组97.14%高于对照组80.00%(P<0.05)。由此可知，甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病时，通过外源性甲状腺激素，可以抑制TSH水平，降低TRAb内在的一类分子产生，从而减少甲状腺激素的产生，避免病情反弹，同时联合用药后，甲状腺激素可以作用于B淋巴细胞上，抑制甲状腺激性抗体产生，缓解与控制病情，从而稳定下丘脑，使TSH保持在较低水平，避免甲状腺组织受刺激。联合治疗后所产生不良反应经正常处理后可缓解，且对治疗没有影响，故用药安全性较高。
, 百拇医药 综上所述，Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)采用甲巯咪唑与左旋甲状腺素联合用药方案治疗的临床效果显著，且无明显不良反应。
参考文献
[1] 王锋，杨欢，赵倩.甲巯咪唑与左旋甲状腺素治疗Graves病的临床疗效[J].临床医药文献电子杂志，2018，05(69)：141.
[2] 王丹.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病的临床疗效[J].临床医药文献电子杂志，2018，05(64)：161.
[3] 蔡常娥.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗老年Graves病的临床效果评价[J].中国实用医药，2018，13(16)：112.113.
[4] 马丽娜.左旋甲状腺素结合甲巯咪唑治疗Graves病的疗效及对血清TRAb水平的影響[J].四川解剖学杂志，2018，26(01)：5.7.
[5] 刘惠双.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗老年Graves病的临床效果观察[J].河南医学研究，2017，26(17)：3108.3110.
[6] 刘海彤，付鸿玉，刘慧蔷.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病疗效观察[J].中国现代药物应用，2017，11(06)：140.142.
[7] 杨帆，蒋晓岚，王佳，等.甲巯咪唑联用左旋甲状腺素对老年Graves病患者骨生化指标及骨密度的影响[J].中国生化药物杂志，2016，36(02)：23.25., http://www.100md.com(曲欣旭)