2.1 Vandetanib

    Vandetanib是一种口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKI)，可同时作用于肿瘤细胞表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、血管内皮生长因子受体和RET酪氨酸激酶信号通路，已被批准用于治疗不可手术的成年晚期甲状腺髓样癌患者。2014年，Saito等[8]指出了Vandetanib在KIF5B-RET融合依赖肺肿瘤发生的转基因小鼠模型中的治疗作用。随后，Kim等[9]报道，Vandetinib可以对结肠癌脑转移瘤NCOA4-RET融合细胞发挥抗肿瘤作用，抑制下游生存信号及肿瘤生长。Uchino等[10]招募14例甲状腺髓样癌患者并使用Vandetanib进行治疗后，客观缓解率(ORR)可达到38%，中位无进展生存期可达到10个月。2018年，Yoh等[11]也在19例前期接受过治疗的RET重排非小细胞肺癌患者中观察到，Vandetanib治疗后ORR可达到47%，中位无进展生存期6.5个月。另一项包含17例RET重排非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究中 ......