米非司酮在妇产科的临床应用分析
【摘要】 米非司酮是法国Roussel-Uclaf公司20世纪80年代初期推出的一种抗孕酮的甾体药物，其化学结构中由于第11位苯基基团的特点，在与孕酮竞争受体时占据优势，而成为孕酮拮抗剂，其本身不具备孕酮活性。米非司酮的研制成功是现代抗生育药物领域的重大成果，对于妇产科临床治疗水平的提升具有积极意义。本文在明确米非司酮药理基础上详细探讨了米非司酮在妇产科的临床应用。
【关键词】 米非司酮； 妇产科； 抗孕激素
中图分类号 R984文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)21-0150-02
米非司酮是一种抗孕酮的甾体药物，属受体水平的抗孕激素。米非司酮是现代妇产科临床常用抗孕激素，其中不含有雌激素、孕激素、雄激素、抗雌激素等，在与孕酮受体、糖皮质激素受体等相结合时，对子宫内膜孕酮受体的亲和力约为黄体酮的5倍，对受孕动物各期妊娠均具有较为理想的引产效应，可作为非手术性抗早孕药在妇产科临床中应用。本文就米非司酮在妇产科的临床应用做出相关探讨，现报告如下。
1 药物机理分析
米非司酮是现代妇产科临床中常用的一种新型合成类固醇药物，其结构类似于炔诺酮，通过与孕酮争夺受体而达到阻滞孕激素活性的效果。另外，在妇产科临床中应用米非司酮还具有抑制垂体、下丘脑、卵巢轴等功能，且具有抑制排卵、干扰子宫内膜发育等效果。米非司酮的药物机理主要是可发挥抗孕激素的作用，促进妊娠蜕膜、绒毛等变性，进而影响胚胎的发育，造成子宫收缩，产生宫颈化的作用，促进胚囊蜕膜的排出[1]。另外，可对丘脑垂体水平产生影响，减少FSH与LH的指数，促进黄体溶解，起到对抗早孕的作用。
2 米非司酮具体的应用
非司酮在妇产科的应用主要涉及到终止早期与晚期妊娠、宫内死胎引产、子宫肌瘤、过期流产、子宫内膜异位症、紧急避孕等。
2.1 终止早期妊娠
米非司酮作为流产药物已在国内外妇产科临床中广泛使用，其安全性、有效性较为理想，对于育龄期妇女以后妊娠的影响不显著。但流产后出血时间过长、过多等不良反应较为常见，尚未得到有效的解决，且偶有由于异位妊娠误用米非司酮药流致严重内出血休克的病例，使用时必须警惕。总体而言，米非司酮药流对早孕妇女是一种安全有效和可接受性较高的避孕失败的补救措施。但会有一定的不良反应，如早孕妇女通过使用该药没有实现完全流产，尤其是出血过多时，应立刻进行急诊刮宫治疗。
2.2 晚期妊娠、过期流产与宫内死胎引产
米非司酮用于过期妊娠孕产妇的引产具有良好的作用，常规用量为25～100 mg/d，总量约为200 mg。与常规的静脉滴注小剂量催产素与硫酸脱氢表雄酮等方法相比，米非司酮在促宫颈成熟作用、引产效果等方面具有明显优势，对母婴均无明显不良影响。但米非司酮可引起孕产妇子宫胎盘血流明显减少，进而造成缺氧现象，导致胎肝细胞坏死等，胎肾、肺等重要脏器也可出现类似不良变化，所以在妇产科临床应用米非司酮时，必须考虑对婴儿健康影响的问题[2]。应用米非司酮预防过期流产、胎死宫内时，其通过干扰孕产妇体内的ER、PR之间的平衡，使雌二醇明显增加，进而提高子宫敏感性，及对抗孕酮的安宫效果，促进流产过程的发生，其治疗效果明显优于传统的临床治疗，推荐妇产科临床使用。
2.3 避孕
米非司酮是一种有效的紧急避孕药，尤其是用于无保护性生活后72～120 h的紧急避孕，与双炔失碳酯配伍能明显降低妊娠率。另外，每日极低剂量可防止植入甚至受精而不影响排卵及雌、孕激素分泌。部分人服用出现头痛、恶心、乏力等轻微的不良反应。
2.4 子宫内膜异位症
子宫内膜异位症简称内异症，是育龄妇女的常见病，米非司酮能够借助于抗孕酮作用起到抑制卵巢孕酮合成的疗效，从而诱发闭经，使异位子宫内膜萎缩，有效缓解症状，且有效降低复发率、提高妊娠率，其不良反应少，方便适宜[3]。
2.5 子宫肌瘤
子宫肌瘤为育龄妇女常见良性肿瘤，研究表明，与周围肌层相比，肌瘤中雌激素受体与PR含量明显增高；肌瘤在黄体期比卵泡期有丝分裂数也有所增多。当促性腺激素释放激素激动剂、孕酮同时应用时，肌瘤无萎缩。米非司酮不仅应用于术前大子宫肌瘤的治疗，且可以应用于围绝经期伴月经量多的子宫肌瘤治疗，尤其是对年轻、瘤体大、想要保留妊娠能力的患者，可给予观察试用[4]。如果患者年龄过大，在治疗时应考虑到子宫内膜癌的可能。
3 使用米非司酮的注意事项
对于终止早期妊娠，孕期越短，使用米非司酮的效果越好，一般以月经停止天数不超过50 d为佳，患者在治疗过程中一旦出现大出血等意外情况，应立即停药，及时就医。一般情况下，出现少量阴道出血属正常现象。小部分早孕患者在使用米非司酮后，可完成自然流产，但大部分患者需要在同时使用前列腺素后数小时将胎囊排出。患者用药后1～2周应就医复诊，辅以超声波检查及血hCG检测，从而明确流产疗效。如果流产不全，则应再次对症处理。
4 讨论
米非司酮用于终止妊娠，在受体水平拮抗孕激素，作用于蜕膜使细胞变性坏死，促使子宫颈胶原分解，致子宫颈软化、扩张，增加子宫对前列腺素(PGs)的敏感性，从而打破了PGs于孕酮之间的平衡，刺激子宫收缩。用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤则有抑制排卵、诱发黄体溶解、干扰排卵正常妇女子宫内膜完整性的功能，拮抗孕激素，可抑制子宫肌瘤和子宫内膜异位症的发展[5]。米非司酮治疗某些恶性肿瘤也有一定的疗效。
综上所述，米非司酮在妇产科的临床应用效果较好，值得临床推广。
参考文献
[1]朱玉莲.米非司酮治疗胎盘植入21例临床分析[J].现代中西医结合杂志，2009，18(29)：3613.
[2]李树来，纪春艳.米非司酮治疗妇产科疾病机制研究进展[J].临床医药实践杂志，2008，7(16)：56.
[3]李桂海，李雪连.米非司酮治疗子宫内膜异位症疗效的临床研究[J].现代生物医学进展，2007，7(6)：907.
[4]李艳华.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国医药指南，2010，8(7)：111-113.
[5]宋清霞.米非司酮在妇产科临床应用进展[J].中国社区医师(医学专业半月刊)，2008，11(24)：89-90.
(收稿日期：2012-04-20) (编辑：何玉勤), http://www.100md.com(赵文)
【关键词】 米非司酮； 妇产科； 抗孕激素
中图分类号 R984文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)21-0150-02
米非司酮是一种抗孕酮的甾体药物，属受体水平的抗孕激素。米非司酮是现代妇产科临床常用抗孕激素，其中不含有雌激素、孕激素、雄激素、抗雌激素等，在与孕酮受体、糖皮质激素受体等相结合时，对子宫内膜孕酮受体的亲和力约为黄体酮的5倍，对受孕动物各期妊娠均具有较为理想的引产效应，可作为非手术性抗早孕药在妇产科临床中应用。本文就米非司酮在妇产科的临床应用做出相关探讨，现报告如下。
1 药物机理分析
米非司酮是现代妇产科临床中常用的一种新型合成类固醇药物，其结构类似于炔诺酮，通过与孕酮争夺受体而达到阻滞孕激素活性的效果。另外，在妇产科临床中应用米非司酮还具有抑制垂体、下丘脑、卵巢轴等功能，且具有抑制排卵、干扰子宫内膜发育等效果。米非司酮的药物机理主要是可发挥抗孕激素的作用，促进妊娠蜕膜、绒毛等变性，进而影响胚胎的发育，造成子宫收缩，产生宫颈化的作用，促进胚囊蜕膜的排出[1]。另外，可对丘脑垂体水平产生影响，减少FSH与LH的指数，促进黄体溶解，起到对抗早孕的作用。
2 米非司酮具体的应用
非司酮在妇产科的应用主要涉及到终止早期与晚期妊娠、宫内死胎引产、子宫肌瘤、过期流产、子宫内膜异位症、紧急避孕等。
2.1 终止早期妊娠
米非司酮作为流产药物已在国内外妇产科临床中广泛使用，其安全性、有效性较为理想，对于育龄期妇女以后妊娠的影响不显著。但流产后出血时间过长、过多等不良反应较为常见，尚未得到有效的解决，且偶有由于异位妊娠误用米非司酮药流致严重内出血休克的病例，使用时必须警惕。总体而言，米非司酮药流对早孕妇女是一种安全有效和可接受性较高的避孕失败的补救措施。但会有一定的不良反应，如早孕妇女通过使用该药没有实现完全流产，尤其是出血过多时，应立刻进行急诊刮宫治疗。
2.2 晚期妊娠、过期流产与宫内死胎引产
米非司酮用于过期妊娠孕产妇的引产具有良好的作用，常规用量为25～100 mg/d，总量约为200 mg。与常规的静脉滴注小剂量催产素与硫酸脱氢表雄酮等方法相比，米非司酮在促宫颈成熟作用、引产效果等方面具有明显优势，对母婴均无明显不良影响。但米非司酮可引起孕产妇子宫胎盘血流明显减少，进而造成缺氧现象，导致胎肝细胞坏死等，胎肾、肺等重要脏器也可出现类似不良变化，所以在妇产科临床应用米非司酮时，必须考虑对婴儿健康影响的问题[2]。应用米非司酮预防过期流产、胎死宫内时，其通过干扰孕产妇体内的ER、PR之间的平衡，使雌二醇明显增加，进而提高子宫敏感性，及对抗孕酮的安宫效果，促进流产过程的发生，其治疗效果明显优于传统的临床治疗，推荐妇产科临床使用。
2.3 避孕
米非司酮是一种有效的紧急避孕药，尤其是用于无保护性生活后72～120 h的紧急避孕，与双炔失碳酯配伍能明显降低妊娠率。另外，每日极低剂量可防止植入甚至受精而不影响排卵及雌、孕激素分泌。部分人服用出现头痛、恶心、乏力等轻微的不良反应。
2.4 子宫内膜异位症
子宫内膜异位症简称内异症，是育龄妇女的常见病，米非司酮能够借助于抗孕酮作用起到抑制卵巢孕酮合成的疗效，从而诱发闭经，使异位子宫内膜萎缩，有效缓解症状，且有效降低复发率、提高妊娠率，其不良反应少，方便适宜[3]。
2.5 子宫肌瘤
子宫肌瘤为育龄妇女常见良性肿瘤，研究表明，与周围肌层相比，肌瘤中雌激素受体与PR含量明显增高；肌瘤在黄体期比卵泡期有丝分裂数也有所增多。当促性腺激素释放激素激动剂、孕酮同时应用时，肌瘤无萎缩。米非司酮不仅应用于术前大子宫肌瘤的治疗，且可以应用于围绝经期伴月经量多的子宫肌瘤治疗，尤其是对年轻、瘤体大、想要保留妊娠能力的患者，可给予观察试用[4]。如果患者年龄过大，在治疗时应考虑到子宫内膜癌的可能。
3 使用米非司酮的注意事项
对于终止早期妊娠，孕期越短，使用米非司酮的效果越好，一般以月经停止天数不超过50 d为佳，患者在治疗过程中一旦出现大出血等意外情况，应立即停药，及时就医。一般情况下，出现少量阴道出血属正常现象。小部分早孕患者在使用米非司酮后，可完成自然流产，但大部分患者需要在同时使用前列腺素后数小时将胎囊排出。患者用药后1～2周应就医复诊，辅以超声波检查及血hCG检测，从而明确流产疗效。如果流产不全，则应再次对症处理。
4 讨论
米非司酮用于终止妊娠，在受体水平拮抗孕激素，作用于蜕膜使细胞变性坏死，促使子宫颈胶原分解，致子宫颈软化、扩张，增加子宫对前列腺素(PGs)的敏感性，从而打破了PGs于孕酮之间的平衡，刺激子宫收缩。用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤则有抑制排卵、诱发黄体溶解、干扰排卵正常妇女子宫内膜完整性的功能，拮抗孕激素，可抑制子宫肌瘤和子宫内膜异位症的发展[5]。米非司酮治疗某些恶性肿瘤也有一定的疗效。
综上所述，米非司酮在妇产科的临床应用效果较好，值得临床推广。
参考文献
[1]朱玉莲.米非司酮治疗胎盘植入21例临床分析[J].现代中西医结合杂志，2009，18(29)：3613.
[2]李树来，纪春艳.米非司酮治疗妇产科疾病机制研究进展[J].临床医药实践杂志，2008，7(16)：56.
[3]李桂海，李雪连.米非司酮治疗子宫内膜异位症疗效的临床研究[J].现代生物医学进展，2007，7(6)：907.
[4]李艳华.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国医药指南，2010，8(7)：111-113.
[5]宋清霞.米非司酮在妇产科临床应用进展[J].中国社区医师(医学专业半月刊)，2008，11(24)：89-90.
(收稿日期：2012-04-20) (编辑：何玉勤), http://www.100md.com(赵文)