3 讨论

    目前普遍认为DPN的发病与高血糖及由此带来的一系列代谢紊乱关系密切。国内外研究也表明该病的发生、发展与全身慢性炎性反应密切相关，尤其与周围神经局部免疫功能失常、细胞因子信号传导轴异常相关[7-8]。

    HMGB1是关节炎、癌症、自身免疫性疾病和糖尿病发病的关键性中间物质。研究表明，HMGB1在糖尿病患者血浆中水平较高，且HMGB1表达水平与血糖水平高低呈正相关[9-10]。TLR是宿主抵抗病原菌入侵的主要识别和信号传递受体，而TLR4基因缺失小鼠，其神经超敏性降低、脊髓胶质细胞活性和促炎性因子表达也降低[11-12]。在核内，HMGB1与DNA结合，活化下游两种不同信号通路激活——MAPK，NF-κB通路。NF-κB的活化引起IL-6等促炎症因子的合成和释放，如TNF-α和IL-1β ......