盐酸美沙酮片治疗中重度癌性疼痛的临床观察(2)
表2 患者治疗前后KPS评分的比较(分，x±s)
2.3 不良反应观察
治疗期间患者出现恶心呕吐8例(19.0%)，便秘13例(31.0%)，头晕2例(4.8%)，出汗1例(2.4%)，未出现意识障碍，呼吸抑制、尿储留、幻觉等不良反应。这些不良反应大部分较为轻微，经对症处理后或随着服药时间的延长，大部分不良反应都减轻或消失。
3 讨论
美沙酮为天津市中央药业有限公司生产的麻醉性镇痛药，因其精神依赖性低于吗啡，世界范围内广泛应用美沙酮替代疗法，治疗吗啡和海洛因的依赖，近年来，由于其良好的止痛效果及较少的不良反应，已被国家列为癌症止痛的代表药物之一。美沙酮是阿片受体的激动剂，与μ受体亲和力强，与δ受体有一定亲和力，与κ受体亲和力很弱。美沙酮还是NMDA受体的拮抗剂，镇痛效果亦可通过拮抗NMDA受体而产生[4-6]。为此，对于相同程度的疼痛，美沙酮的用量明显低于吗啡。美沙酮与吗啡有不完全的交叉耐受。当使用吗啡因不良反应较重而难以被患者接受或由于药物耐受吗啡的使用剂量过大时，改用美沙酮可获得较小剂量、较低不良反应的相同镇痛效果[7-9]。
本研究结果显示，使用美沙酮能够安全有效地缓解中重度癌性疼痛，基本达到无痛或者明显缓解，其总体缓解率达90.5%，与以往的研究阿片类镇痛药物所报道的缓解率(约90%)相近[10-12]。本研究中美沙酮中位用量为31 mg/d，有将近70%患者每日使用量<30 mg/d，与以往研究中使用羟考酮、吗啡(>40 mg/d)等其他阿片类激动药比较，缓解同等癌症疼痛时美沙酮所用剂量更低。
值得一提的是，本组患者中有11例是由于使用其他强阿片类药物止痛效果不佳或不能耐受其不良反应而转换为美沙酮治疗后仍获得较好的止痛效果且不良反应较轻微、可耐受。11例患者中，可以观察到对吗啡越耐受，用量越大，转换成美沙酮时可能效果越好，所用的美沙酮相对剂量越小，由此带来的不良反应较少。
本研究结果显示，美沙酮能明显提高癌痛患者的生活质量。美沙酮不良反应与其他阿片类受体激动剂类似，最常见的为便秘，发生率为31.0%，与以往研究所报道相似[13-14]；其次为恶心呕吐，发生率为19.0%，与其他阿片类镇痛药物所报道的发生率(>25%)较低[15]。本次研究中的不良反应严重程度均较轻，经对症处理后或随着服药时间的延长，大部分不良反应都减轻或消失。
综上所述，美沙酮能够安全有效地缓解中重度癌性疼痛，与其他阿片类药物相比，美沙酮缓解同等疼痛时所需剂量小，胃肠道反应发生率较其他阿片类镇痛药低，可提高患者的依从性，因此，美沙酮能够安全有效地缓解癌症疼痛，提高患者的生活质量，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 李小梅，刘端琪，李红英，等.恶性肿瘤患者临终前的阿片类药物止痛回顾[J].中国肿瘤临床，2005，32(23)；1358-1363.
[2] 孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].2版.北京：北京医科大学出版社，2002：15-17.
[3] Hermos JA，Young MM，Gangon DR，et al.Characterizations of long term oxycodone/acetaminophen prescriptions in veteran patients[J].Arch Intern Med，2004，164(21)：2361-2366.
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[6] 柴枫，潘宏铭.羟考酮控释片治疗中重度癌痛72例的临床观察[J].中国肿瘤临床，2009，36(21)；1213-1215.
[7] 黄蕾，吴海鹰，刘俊玲，等.羟考酮控释片(奥施康定)缓解癌痛及改善肺癌患者生活质量的观察术[J].中国疼痛医学杂志，2007，13(2)；88-91.
[8] 王小侠，刘玉龙，沈丽琴.奥施康定治疗癌痛患者35例疗效分析[J]，苏州大学学报·医学版，2008，28(4)；687-688.
[9] 潘慧君，周荣耀，杜敏，等.硫酸吗啡与盐酸吗啡普通片对照治疗中、重度癌痛84例[J].中国新药杂志，2004，13(1)；68-69.
[10] 杨兴华，方明治，陈娟.大剂量阿片类药物治疗终末期癌痛患者的临床分析[J].中国医学疼痛杂志，2010，16(2)：83-86.
[11] 孙祥，孟曼，黄梦芹.盐酸羟考酮控释片治疗癌痛疗效观察[J].医药前沿，2012，2(13)：383.
[12] 周行，曾超，谢华，等.奥施康定治疗中重度癌性疼痛60例的临床观察[J].肿瘤预防与治疗，2013，26(2)：75-78.
[13] 侯晓峰.盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片对控制癌性疼痛的临床对比研究[J].中国医药科学，2014，4(2)：100-101，104.
[14] 李湘辉，李翠兵，周晓峰.四种阿片类镇痛药用于癌性疼痛治疗的药物经济学评价[J].现代肿瘤医学，2013， 21(1)：169-171.
[15] 闫绍辉.硫酸吗啡缓释片在癌痛治疗中的效果观察[J].临床合理用药杂志，2014，7(14)：69-70.
(收稿日期：2014-10-22 本文编辑：许俊琴) (陈碧茵 林丹 李一璟)
2.3 不良反应观察
治疗期间患者出现恶心呕吐8例(19.0%)，便秘13例(31.0%)，头晕2例(4.8%)，出汗1例(2.4%)，未出现意识障碍，呼吸抑制、尿储留、幻觉等不良反应。这些不良反应大部分较为轻微，经对症处理后或随着服药时间的延长，大部分不良反应都减轻或消失。
3 讨论
美沙酮为天津市中央药业有限公司生产的麻醉性镇痛药，因其精神依赖性低于吗啡，世界范围内广泛应用美沙酮替代疗法，治疗吗啡和海洛因的依赖，近年来，由于其良好的止痛效果及较少的不良反应，已被国家列为癌症止痛的代表药物之一。美沙酮是阿片受体的激动剂，与μ受体亲和力强，与δ受体有一定亲和力，与κ受体亲和力很弱。美沙酮还是NMDA受体的拮抗剂，镇痛效果亦可通过拮抗NMDA受体而产生[4-6]。为此，对于相同程度的疼痛，美沙酮的用量明显低于吗啡。美沙酮与吗啡有不完全的交叉耐受。当使用吗啡因不良反应较重而难以被患者接受或由于药物耐受吗啡的使用剂量过大时，改用美沙酮可获得较小剂量、较低不良反应的相同镇痛效果[7-9]。
本研究结果显示，使用美沙酮能够安全有效地缓解中重度癌性疼痛，基本达到无痛或者明显缓解，其总体缓解率达90.5%，与以往的研究阿片类镇痛药物所报道的缓解率(约90%)相近[10-12]。本研究中美沙酮中位用量为31 mg/d，有将近70%患者每日使用量<30 mg/d，与以往研究中使用羟考酮、吗啡(>40 mg/d)等其他阿片类激动药比较，缓解同等癌症疼痛时美沙酮所用剂量更低。
值得一提的是，本组患者中有11例是由于使用其他强阿片类药物止痛效果不佳或不能耐受其不良反应而转换为美沙酮治疗后仍获得较好的止痛效果且不良反应较轻微、可耐受。11例患者中，可以观察到对吗啡越耐受，用量越大，转换成美沙酮时可能效果越好，所用的美沙酮相对剂量越小，由此带来的不良反应较少。
本研究结果显示，美沙酮能明显提高癌痛患者的生活质量。美沙酮不良反应与其他阿片类受体激动剂类似，最常见的为便秘，发生率为31.0%，与以往研究所报道相似[13-14]；其次为恶心呕吐，发生率为19.0%，与其他阿片类镇痛药物所报道的发生率(>25%)较低[15]。本次研究中的不良反应严重程度均较轻，经对症处理后或随着服药时间的延长，大部分不良反应都减轻或消失。
综上所述，美沙酮能够安全有效地缓解中重度癌性疼痛，与其他阿片类药物相比，美沙酮缓解同等疼痛时所需剂量小，胃肠道反应发生率较其他阿片类镇痛药低，可提高患者的依从性，因此，美沙酮能够安全有效地缓解癌症疼痛，提高患者的生活质量，值得临床推广。
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[4] Nicholson AB.Methadone for cancer pain[J].Cochrane Dat-abase Syst Rev，2004，2：CD003971.
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[6] 柴枫，潘宏铭.羟考酮控释片治疗中重度癌痛72例的临床观察[J].中国肿瘤临床，2009，36(21)；1213-1215.
[7] 黄蕾，吴海鹰，刘俊玲，等.羟考酮控释片(奥施康定)缓解癌痛及改善肺癌患者生活质量的观察术[J].中国疼痛医学杂志，2007，13(2)；88-91.
[8] 王小侠，刘玉龙，沈丽琴.奥施康定治疗癌痛患者35例疗效分析[J]，苏州大学学报·医学版，2008，28(4)；687-688.
[9] 潘慧君，周荣耀，杜敏，等.硫酸吗啡与盐酸吗啡普通片对照治疗中、重度癌痛84例[J].中国新药杂志，2004，13(1)；68-69.
[10] 杨兴华，方明治，陈娟.大剂量阿片类药物治疗终末期癌痛患者的临床分析[J].中国医学疼痛杂志，2010，16(2)：83-86.
[11] 孙祥，孟曼，黄梦芹.盐酸羟考酮控释片治疗癌痛疗效观察[J].医药前沿，2012，2(13)：383.
[12] 周行，曾超，谢华，等.奥施康定治疗中重度癌性疼痛60例的临床观察[J].肿瘤预防与治疗，2013，26(2)：75-78.
[13] 侯晓峰.盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片对控制癌性疼痛的临床对比研究[J].中国医药科学，2014，4(2)：100-101，104.
[14] 李湘辉，李翠兵，周晓峰.四种阿片类镇痛药用于癌性疼痛治疗的药物经济学评价[J].现代肿瘤医学，2013， 21(1)：169-171.
[15] 闫绍辉.硫酸吗啡缓释片在癌痛治疗中的效果观察[J].临床合理用药杂志，2014，7(14)：69-70.
(收稿日期：2014-10-22 本文编辑：许俊琴) (陈碧茵 林丹 李一璟)