乙型肝炎病毒感染中耐药相关基因变异位点的动态分析及其与拉米夫定疗效的相关性研究
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王娟 阚全程 余祖江 郑州大学第一附属医院;
【摘要】目的:探讨拉米夫定治疗过程中乙型肝炎病毒耐药位点出现的变化规律,分析乙型肝炎病毒P基因酪氨酸-甲硫氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸变异(YMDD)对拉米夫定疗效的影响。方法:收集接受拉米夫定治疗12个月的患者,采用实时荧光PCR方法定量检测患者治疗前,治疗的第6、12个月HBV-DNA定量水平和YMDD变异情况,用第12个月HBV-DNA定量相对于给药前改变的百分比率作为评价拉米夫定疗效的指标。对部分治疗反弹的患者进行HBVP基因测序。结果:服用拉米夫定治疗6、12个月后,分别有17%和39%的患者出现YMDD变异;除YMDD发生变异外,A181V,184S等位点也发生变异;YMDD变异对拉米夫定抑制HBV复制的作用有显著影响。结论:拉米夫定治疗过程中出现多位点变异,且P基因YMDD变异与拉米夫定耐药有关。
【关键词】 慢性乙型肝炎 拉米夫定 YMDD变异
【分类号】R512.62
本文通过对慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前后YMDD变异情况进行动态观察,考察YMDD变异对血清HBV-DNA载量的影响,为进一步合理选择抗病毒药物治疗乙型肝炎提供基础。1资料与方法1.1一般资料选取本院2006～2008年门诊及住院的慢性乙型肝炎患者165例,其中,男性87例,女性78例,无
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