Notch信号通路是人体重要信号通路,其信号分子在机体内的各个器官中均有表达,其作用涉及细胞周期调节、细胞增殖及凋亡。皮肤作为人体重要的器官,在人的生命活动中一直不断的更新。据近期一系列研究报道,在包括角质形成细胞等多种表皮细胞的表面,Notch及其配体均有大量表达,且特异性的Notch信号活化在维持皮肤细胞自身更新及分化过程中起重要作用。本文就Notch信号在表皮及皮肤疾病中的研究进展和现状综述如下。

    1Notch信号通路

    1917年,Morgan及其同事在果蝇体内发现一种基因,该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成一些缺口,故将该基因命名为Notch。随后科学家们发现,从无脊椎动物到有脊椎动物的多个物种都存在Notch的表达,而且,其家族成员的结构具有高度的保守性,在调节细胞的发育和分化中都起着关键的作用。

    Notch受体及其配体属于I型膜蛋白。人类细胞共有四种Notch受体(Notch-1～4),由胞外亚基和跨膜亚基组成,两亚基之间通过钙离子依赖的非共价键结合成异源二聚体。其胞外亚基存在不同数量的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)样重复序列和3个家族特异性的重复序列,其主要功能是结合配体。而跨膜亚基包括跨膜区、相关分子(RBP-J kappa associated molecular,RAM)序列、锚蛋白重复序列(Ankyrin repeats)、核定位序列(nuclear localization sequence)、多聚谷氨酰胺序列(ployglutamine stretch)和脯氨酸丝苏氨酸谷氨酸富含序列(proline glutamate serine threonine rich sequence,PEST)序列 ......